Angelica med overgangsalderen: indikationer, kontraindikationer og egenskaber ved stoffet

Harmonies

Overgangsalderen inkluderer flere faser, som er ledsaget af en krænkelse af den hormonelle baggrund. Dette provokerer udviklingen af ​​en række ubehagelige symptomer, der griber ind i hverdagen. Lægemidlet Angelique med overgangsalderen fremmer tilpasningen af ​​hormoner, der glatter forløbet af overgangsalderen. Der er kontraindikationer og bivirkninger, derfor skal du konsultere en læge, inden du begynder at bruge.

Farmakologiske egenskaber

Den terapeutiske effektivitet af lægemidlet skyldes det unikke i lægemidlets sammensætning. Steroidet indeholder østrogener, der udgør manglen på de samme hormoner i kroppen. Dette giver dig mulighed for at opnå sådanne positive resultater i overgangsalderen, såsom:

  1. Nedsat følsomhed i nervesystemet, forbedret humør, mangel på pludselige ændringer.
  2. Normaliser blodtrykket, forbedrer søvn.
  3. Gendannelse af vaginal mikroflora, reducering af manifestationen af ​​kløe og irritation, som er forårsaget af mangel på naturlig smøring.
  4. Bevaring af calciummolekyler, som ikke tillader det at vaskes ud af knogler og udvikle knogleskødhed.
  5. Forbedring af visionens kvalitet.
  6. Normalisering af appetit, mangel på paroxysmal fornemmelse af sult.
  7. Reducerede manifestationer af hedeture, svedkontrol.

Alle disse symptomer udvikler sig i den kvindelige krop på baggrund af akut østrogenmangel, som elimineres ved hjælp af lægemidlet Angelique.

Efter at tabletten er kommet ind i fordøjelseskanalen, begynder absorptionen. Metabolisme forekommer i leveren, hvorefter hormoner trænger gennem blodbanen og normaliserer kvindens tilstand.

Drospirenon påvirker ikke glukosetolerance, derfor kan det ordineres i nærvær af diabetes mellitus. Det er bevist, at lægemidlet reducerer syntesen af ​​skadeligt kolesterol og forhindrer udviklingen af ​​vaskulær åreforkalkning.

Sammensætning og form for frigivelse

Det tyske stof frigives i form af tabletter, pakket i plastemballage. I alt en pakke med 28 tabletter, der er designet til nøjagtigt 1 optagelsesforløb. Hver tablet er nummereret for brugervenlighed på en bestemt dag i cyklussen..

Sammensætningen inkluderer:

  • østradiol - 1 mg;
  • drospirenon - 2 mg.

Hjælpestoffer, der hjælper med at bevare tablettenes kvalitet: majsstivelse, magnesiumstearat, jernoxid.

Hvordan ser Angelique ud med overgangsalderen

Tabletterne fremstilles i form af Angelic micro, hvor alle doser af de aktive ingredienser reduceres til 0,25 mg. Dette er velegnet til kvinder, hvis hormonsvingninger er svage..

Tablettene er lyserøde og runde i form. På den ene side er der risiko, på den anden side indskriften "DL".

Indikationer for overgangsalderen

Angelique håndterer effektivt normaliseringen af ​​hormonelle niveauer. Indikationer for dets anvendelse i overgangsalderen er:

  • tørhed og irritation af vagina;
  • tilstedeværelsen af ​​tidevand;
  • overdreven svedtendens;
  • udseendet af uønsket kropshår, der ikke er karakteristisk for den kvindelige krop;
  • søvnforstyrrelse, når der på baggrund af langvarig søvnløshed udvikles konstant døsighed;
  • nervøs overexcitation, hyppige humørsvingninger, irritabilitet;
  • hjertebanken, takykardi, arytmi;
  • hyppig spænding hovedpine, migræne;
  • mangel på sexlyst.

Lægemidlet er effektivt i nærvær af smerter i muskler og led, som er forbundet med metabolske forstyrrelser på celleniveau og øget excitabilitet i det perifere nervesystem.

Angelique hjælper med at reducere urininkontinens. Steroidpræparatet kan anvendes i postmenopausal periode som et supplement til hovedbehandlingen..

Medicinen er indiceret til kvinder, der er tilbøjelige til knoglebrud, hvilket er forbundet med patologiske ændringer i knoglevæv på grund af et fald i deres tæthed på grund af mangel på østrogen. Angelique påvirker gunstigt hudens tilstand, hvilket gør dem elastiske og elastiske. Dette er muligt på grund af aktiveringen af ​​den naturlige produktion af elastin og kollagen, der er ansvarlige for hudens tilstand. Rynker bliver mindre synlige og hud strammere.

Angelique fremmer aktivt vægttab

Drospirenon indeholdt i præparatet forhindrer for tidligt hårtab og alopecia. Risikoen for at udvikle hudsygdomme forårsaget af hormonel ubalance reduceres.

En steroid forhindrer vandretention i kroppen, derfor reduceres risikoen for at udvikle hævelse og arteriel hypertension. Han ordineres af en overvægtig patient. Det er bevist, at lægemidlet fremmer aktivt vægttab og sænker blodtrykket.

Medikamentets naturlighed og den maksimale lighed af sammensætningen med de hormoner, som kroppen producerer, gør det sikkert og ufarligt, når det tages korrekt.

Dosering og administration

Lægemidlet tages 1 tablet dagligt, fortrinsvis om morgenen. Efter emballeringens afslutning, hvis nødvendigt, fortsæt behandlingen, gå til en ny pakning.

Tabletten sluges uden at tygge, vaskes med en lille mængde vand. Der er behov for at tage piller på samme tid, hvilket gør det muligt for kroppen at justere og normalisere metaboliske processer.

Den første pille fra den nye pakke tages samme dag som den sidste pille fra den gamle pakke bruges. Hvis du har gået glip af pillen på det rigtige tidspunkt, skal du løse det så hurtigt som muligt. Hvis der er et hul i at tage medicinen i mere end 24 timer, kan der udvikles vaginal blødning, hvilket kræver korrektion og observation af en læge.

Angelica med overgangsalderen tager 1 tablet om dagen

Det er ikke nødvendigt at tage 2 eller 3 tabletter, hvis der var et pass før. Dette hjælper ikke, men provokerer snarere udviklingen af ​​en række bivirkninger.

Lægemidlet begynder at blive taget først, efter at lægen har fikset en akut mangel på østrogen i kroppen, hvilket er muligt ved hjælp af blodprøver for hormoner. Eksterne kliniske manifestationer og symptomer på overgangsalderen er ikke en indikation for hormonbehandling.

Bivirkninger

Ofte udvikler bivirkninger sig, når stoffet tages af en kvinde uden recept fra en læge, eller hvis der er en individuel intolerance. Det kunne være:

  • udvikling af blødning;
  • ændring i arten af ​​vaginal udflod;
  • smerter i nedre del af maven og brystkirtlen, svarende til præmenstruelle manifestationer;
  • kvalme og opkast, ubehag i maven, øget gasdannelse;
  • øget angst, søvnforstyrrelse;
  • alvorlig hovedpine;
  • træthed;
  • kramper.

I nærvær af individuel intolerance kan der udvikles en allergisk reaktion, der er kendetegnet ved udseendet af et hududslæt, hævelse af slimhinderne, åndenød, øget lacrimation og en hurtig hjerteslag. Det er ekstremt sjældent, at stoffet forårsager anafylaktisk chok og Quinckes ødemer. Dette foregår med høje doser af lægemidlet..

I tilfælde af en allergisk reaktion stoppes lægemidlet med at udføre symptomatisk behandling.

Manglende overholdelse af de anbefalede doser resulterer i en skadelig effekt på leveren, hvis celler er involveret i metabolismeprocessen. Gulsot kan udvikle sig.

Drug interaktion

Ved samtidig langvarig brug af et steroidlægemiddel med centrale muskelafslappende midler bemærkes et fald i den terapeutiske effektivitet af hormonerstatningsterapi.

Samtidig brug af Angelica og penicillin-antibiotika anbefales ikke på grund af et fald i effektiviteten af ​​begge lægemidler.

Paracetamol og nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan øge biotilgængeligheden af ​​østradiol. Dette bidrager til en stigning i koncentrationen af ​​hormonet i blodet, hvilket er fyldt med udviklingen af ​​en række bivirkninger.

Kontraindikationer

Lægemidlet bruges ikke i sådanne situationer:

  1. Når der er vaginal blødning af ukendt etiologi, stilles der først en diagnose, og derefter træffes der en beslutning om behovet for hormonerstatningsterapi.
  2. En tumorproces i kroppen (ondartet) udvikler sig, som under påvirkning af en forøgelse af hormoner kan aktiveres og spredes til hele kroppen.
  3. Kroppen har hormonafhængige tumorer.
  4. Fremskridt infektiøs og inflammatorisk proces, der kræver kompleks behandling.
  5. Tilstedeværelse af neoplasmer i leveren (inklusive kræft), nyrepatologier, der forekommer i akut form.
  6. Historie om alvorlig leversygdom.
  7. Prædisposition for slagtilfælde og vaskulær infarkt, åreforkalkning, problemer med hæmatopoietisk funktion og hjerte-kar-system.
  8. Graviditet og amning.
  9. Tilstedeværelsen af ​​genetiske sygdomme.
  10. Individuel intolerance over for lægemidlet og en tendens til at udvikle en allergisk reaktion.

Med ekstrem forsigtighed er lægemidlet ordineret til slagtilfældepatienter. Med udviklingen af ​​bivirkninger er det nødvendigt at informere den behandlende læge om dette og vælge et andet lægemiddel.

Det er strengt forbudt at bruge Angelica-tabletter alene uden god grund. Kun en læge ordinerer et steroidlægemiddel styret af dataene fra en laboratorieundersøgelse. Selvmedicinering kan føre til uforudsete konsekvenser, der vil påvirke kvinders fremtidige sundhed.

Angelique ® (Angeliq ®)

Aktivt stof:

Indhold

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-billeder

Struktur

Filmovertrukne tabletter1 fane.
aktivt stof:
drospirenon2 mg
østradiolhemihydrat1 mg
(med hensyn til østradiol)
hjælpestoffer: lactosemonohydrat - 48,2 mg; majsstivelse - 14,4 mg; forgelatineret majsstivelse - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; magnesiumstearat - 0,8 mg; hypromellose - 1,0112 mg; macrogol 6000 - 0,2024 mg; talkum - 0,2024 mg, titandioxid - 0,5438 mg; jernoxid rødoxid - 0,0402 mg

Beskrivelse af doseringsformen

Runde, bikonvekse, grå-lyserøde tabletter, overtrukket med en skal præget med "DL" i en almindelig hexagon på den ene side.

farmakologisk virkning

farmakodynamik

Præparatet Angelique ® indeholder 17β-østradiol, kemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol, og et syntetisk progestogen, drospirenon.

17β-østradiol giver østrogenerstatning i den kvindelige krop under og efter overgangsalderen. Tilsætningen af ​​drospirenon giver kontrol over blødning og forhindrer udviklingen af ​​østrogeninduceret endometrial hyperplasi.

Progestogen aktivitet. Drospirenon har lignende farmakodynamiske virkninger som naturligt progesteron.

Progestogen aktivitet. Drospirenon er et potent progestogen med en central hæmmende virkning på hypothalamus-hypofyse-ovarieaksen. Hos kvinder i forplantningsalderen har drospirenon en prævention. Med introduktionen af ​​drospirenon i form af et enkelt lægemiddel undertrykkes ægløsning. Tærskeldosen af ​​drospirenon til at undertrykke ægløsning er 2 mg / dag. Den komplette transformation af det tidligere eksponerede endogene østrogen sker efter en dosis på 4-6 mg / dag i 10 dage (40-60 mg pr. Cyklus).

Kontinuerlig HRT med Angelique ® undgår regelmæssig abstinensblødning, der opstår ved cyklisk eller fase-HRT. I de første behandlingsmåneder er blødning og pletblødning ganske almindelig, men med tiden formindskes deres hyppighed. Mens man tager Angelik ®, stiger procentdelen af ​​tilfælde af amenoré hurtigt til 81% allerede ved 6. cyklus, derefter op til 86% i den 12. cyklus og op til 91% ved den 24. cyklus.

Kombinationen af ​​de aktive ingredienser i præparatet Angelique ® forhindrer effektivt udviklingen af ​​endometrial hyperplasi forårsaget af østrogen. Efter 12 måneders behandling med Angelic ® havde 71–77% af kvinderne endometrial atrofi.

Antimineralocorticoid aktivitet. Drospirenon har evnen til at konkurrere antagonisme med aldosteron. Den antihypertensive virkning er mest udtalt hos kvinder med højt blodtryk med stigende doser af drospirenon. Efter 8 ugers behandling med Angelic ® faldt SBP / DBP-værdierne hos patienter med højt blodtryk markant (et fald på 12 og 9 mm Hg sammenlignet med baseline sammenlignet med placebo - 3/4 mm Hg; ved evaluering af 24-timers ambulant BP-indikator blev der observeret et fald på 5/3 mm Hg sammenlignet med baseline; et 3/2 mm Hg fald sammenlignet med placebo). Virkningen af ​​lægemidlet bemærkes efter 2 uger, mens den maksimale effekt opnås inden for 6 uger efter behandlingsstart.

De gennemsnitlige værdier for ændringer i CAD / DBP sammenlignet med baseline

Indikatorer1 mg østradiol / 2 mg drospirenon i 8 ugerAlmindelig24-timers ambulant blodtryk (APAD)Skift i forhold til basislinjen, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Observeret sammentrækning justeret for placeboeffekt, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Ingen forventede ændringer i blodtrykket forventes hos kvinder med normalt blodtryk. Ved udførelse af kliniske forsøg med et lægemiddel, der indeholder en kombination af østradiol med drospirenon, faldt den gennemsnitlige kropsvægt af patienter med 1,1–1,2 kg i løbet af de 12 måneder af behandlingen, mens patienter, der fik estradiol-monoterapi, oplevede en stigning i kropsvægt på 0,5 kg.

Kvinder, der modtog drospirenon ud over østradiol som en del af en klinisk undersøgelse, var mindre tilbøjelige til at opleve perifert ødem end kvinder, der tog østradiol alene.

Hos patienter med angina pectoris, efter 6 ugers behandling med Angelik ® (indeholdende 1 mg østradiol og 2 mg drospirenon) forbedres tilpasningen af ​​den koronare reserve af blodstrøm som respons på stress (relativ ændring + 14% sammenlignet med −15% i placebogruppen).

Antiandrogen aktivitet. Som naturligt progesteron har drospirenon antiandrogene egenskaber.

Effekt på kulhydratmetabolismen. Drospirenon har hverken glucocorticoid eller antiglucocorticoid aktivitet og påvirker ikke glukosetolerance og insulinresistens. Ved brug af lægemidlet er Angelik ® glukosetolerance ikke forringet.

Ekstinktion af ovariefunktion, ledsaget af et fald i produktionen af ​​østrogener og progestogener i kroppen, bestemmer det klimakteriske syndrom, der er kendetegnet ved vasomotoriske og organiske symptomer. For at eliminere disse overtrædelser ordineres HRT.

Af alle naturlige østrogener er østradiol den mest aktive og har den højeste affinitet (bindingsstyrke) for østrogenreceptorer. Målorganer for østrogener inkluderer, men er ikke begrænset til, livmoder, hypothalamus, hypofyse, vagina, brystkirtler, knogler (nemlig osteoclastceller).

Andre effekter af østrogener inkluderer et fald i blodinsulin- og glukosekoncentrationer, lokale vasoaktive effekter medieret af receptorer og receptoruafhængige virkninger på vaskulære glatte muskelceller. Østrogenreceptorer er identificeret i hjerte- og koronararterier.

Oral indgivelse af naturlige østrogener har fordele i tilfælde af hypercholesterolæmi på grund af en mere gunstig effekt på lipidmetabolismen i leveren.

Efter et års behandling med et medikament indeholdende østradiol og drospirenon var de gennemsnitlige ændringer i koncentrationen af ​​HDL-C ikke signifikante. Når man tager et lægemiddel indeholdende ud over østradiol, 2 mg drospirenon, blev koncentrationen af ​​HDL-C reduceret med 1,6%, og koncentrationen af ​​LDL-C i plasma faldt med et gennemsnit på 14% sammenlignet med et fald på 9% efter 1 år på 1 mg monoterapi. estradiol.

Kombinerede lægemidler med drospirenon dæmper sandsynligvis stigningen i TG-koncentration på grund af monoterapi med 1 mg østradiol. Efter et års behandling overskred 1 mg østradiol i TG-koncentrationer gennemsnitligt det oprindelige niveau med ca. 18% sammenlignet med en gennemsnitlig stigning på 5%, når man bruger en kombination med 2 mg drospirenon.

Terapi med Angelic ® i 2 år førte til en stigning i BMD med ca. 3-5%, mens BMD faldt med ca. 0,5%, når man tog en placebo. Der blev fundet en signifikant statistisk forskel mellem BMD-værdierne i bækkenbenene hos patienter i de aktive behandlingsgrupper (med osteopeni og uden osteopeni) sammenlignet med placebo. Der var også en stigning i BMD i hele kroppen og i lændehvirvelsøjlen hos patienter fra den aktive behandlingsgruppe.

Forlænget HRT reducerer risikoen for perifere knoglebrud hos postmenopausale kvinder uden osteoporose.

HRT påvirker også positivt kollagenindholdet i huden, hudtæthed og kan forsinke dannelsen af ​​rynker.

Østrogenmonoterapi har en dosisafhængig stimulerende effekt på mitose og endometrial spredning og øger således forekomsten af ​​endometrial hyperplasi. For at undgå udvikling af endometrial hyperplasi er en kombination af østrogen og ethvert progestogen nødvendigt.

Lægemidlet Angelique ® har en positiv effekt på sundhedstilstanden og livskvaliteten. I følge kvindesundersøgelseskema overskred de fordelagtige virkninger af præparatet Angelique ® betydeligt effekten sammenlignet med østradiol-monoterapi (absolut indikator). Denne høje frekvens skyldes hovedsageligt forbedrede somatiske symptomer, nedsat angst / frygt og kognitiv svækkelse..

Observationsundersøgelser og en undersøgelse af konjugerede hesteøstrogener (CCE'er) sammen med medroxyprogesteronacetat (MPA), udført af WHI (Women's Health Initiative - Initiative for Women's Health), indikerer et fald i forekomsten af ​​tyktarmskræft hos postmenopausale kvinder, der tager HRT. I en WHI-undersøgelse af østrogenmonoterapi med CCE var der ingen reduktion i denne risiko. Det vides ikke, om de opnåede data også gælder for andre lægemidler mod HRT..

Farmakokinetik

Absorption. Efter oral administration absorberes drospirenon hurtigt og næsten fuldstændigt. Som angivet i nedenstående tabel, Cmax stoffer i blodplasma nås cirka 1 time efter en enkelt og gentagen indgivelse af lægemidlet Angelik ®. De farmakokinetiske egenskaber ved drospirenon afhænger af den modtagne dosis i intervallet 0,25–4 mg. Biotilgængelighed er 76–85% og er ikke afhængig af madindtagelse (sammenlignet med indtagelse på tom mave).

Farmakokinetisk parameter1 mg østradiol / 2 mg drospirenon
Cmax, enkelt dosis (OD), ng / ml21.9
Cmax, ligevægtstilstand (MS), ng / ml35,9
AUC0-24 OD, ng / ml161
AUC0-24 MS, ng / ml408

Fordeling. Efter oral administration falder koncentrationen af ​​drospirenon i blodplasma over to faser med en gennemsnitlig endelig T1/2 varer ca. 35–39 timer. Drospirenon binder til serumalbumin, binder ikke til SHBG og kortikoidbindende globulin (HSC). I form af frit hormon i blodplasmaet er kun 3-5% af den samlede koncentration af drospirenon til stede. Tilsyneladende Vd drospirenon er 3,7–4,2 l / kg.

Metabolisme. Efter oral administration metaboliseres drospirenon signifikant. De vigtigste plasmametabolitter er den sure form af drospirenon, opnået ved åbning af lactonringen, samt 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, som dannes i processen med reduktion og sulfatering. Drospirenon er modtagelig for oxidativ metabolisme i nærvær af CYP3A4-isoenzym.

Elimination. Den samlede clearance af drospirenon fra serum er 1,2-1,5 ml / min / kg. Kun meget små mængder drospirenon udskilles uændret. Drospirenonmetabolitter udskilles i nyrerne og gennem tarmen i forholdet 1,4: 1,2. T1/2 metabolitter i nyrerne og gennem tarmen er ca. 40 timer.

Css. Maksimum Css drospirenon i blodplasma, opnået ved gentagen daglig brug af lægemidlet Angelik ®, er vist i tabel 2 ovenforss opnået efter ca. 10 dages daglig brug af lægemidlet Angelik ®. På grund af lang T1/2 drospirenon Css 2-3 gange højere koncentration efter en enkelt dosis.

Absorption. Efter oral administration absorberes den hurtigt og fuldstændigt. Under absorption og første passage gennem leveren metaboliseres østradiol stort set, hvilket reducerer den absolutte biotilgængelighed af østrogen efter oral administration til ca. 5% af den modtagne dosis. Cmax (ca. 16 eller 22 pg / ml) blev opnået 2-8 timer efter en enkelt oral administration af henholdsvis 0,5 eller 1 mg østradiol. Spisning påvirker ikke biologisk tilgængelighed af østradiol (sammenlignet med tom mave).

Fordeling. Ved indtagelse af Angelic ® observeres en gradvis ændring af østradiolkoncentrationen i blodplasmaet inden for 24 timer. På grund af cirkulationen af ​​østrogensulfater og glucuronider i et bredt område på den ene side og tarm-lever-recirkulation på den anden side, T1/2 østradiol er en kompleks parameter, der afhænger af alle disse processer og er 13-20 timer efter indtagelse. Estradiol binder ikke-specifikt til albumin og specifikt til SHBG. Den frie fraktion af estradiol i serum er ca. 1-2%, og fraktionen af ​​et stof associeret med SHBG ligger i området 40-45%. Efter indtagelse inducerer østradiol dannelsen af ​​SHBG, som påvirker fordelingen af ​​serumproteiner, hvilket forårsager en stigning i den SHBG-relaterede fraktion og et fald i den albuminbundne og ubundne fraktion, hvilket indikerer den ikke-lineære farmakokinetik af estradiol efter indtagelse af Angelik ®. Synes Vd østradiol efter en enkelt iv-injektion er ca. 1 l / kg.

Metabolisme. Estradiol metaboliseres hurtigt, ud over estrone og estronesulfat, dannes et stort antal andre metabolitter og konjugater. Estron og estriol er kendt som farmakologisk aktive metabolitter af østradiol. I signifikante plasmakoncentrationer blev kun estrone bestemt. Plasmaøstronindholdet er cirka 6 gange koncentrationen af ​​østradiol. Koncentrationer af estronkonjugater i plasma er cirka 26 gange højere end de tilsvarende koncentrationer af fri estron.

Elimination. Clearance af østradiol fra serum er ca. 30 ml / min / kg. Estradiol-metabolitter udskilles med nyrerne og gennem tarmen med T1/2, cirka 24 timer.

Css. Med daglig oral administration af lægemidlet Angelique ® Css estradiol nås efter 5 dage. Koncentrationen af ​​østradiol i plasma øges cirka 2 gange. Ved et døgnets doseringsinterval, gennemsnitlig Css plasma østradiol spænder fra 20 til 43 pg / ml efter indtagelse af et lægemiddel indeholdende 1 mg østradiol.

Nedsat leverfunktion. Farmakokinetikken for en enkelt oral indgivelse af 3 mg drospirenon i kombination med 1 mg østradiol blev vurderet hos 10 kvindelige patienter med moderat nedsat leverfunktion (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifikationen) og i 10 raske deltagere valgt efter alder, kropsvægt og rygevirksomhed. Den gennemsnitlige plasmakoncentrationstidsprofil for drospirenon var sammenlignelige mellem begge grupper af kvinder i absorptions / distributionsfasen med lignende Cmax og Tmax, hvilket tillader os at konkludere, at nedsat leverfunktion ikke påvirker absorptionsgraden. Gennemsnitlig T1/2 i den sidste fase var ca. 1,8 gange længere, og systemisk eksponering steg 2 gange, hvilket svarer til ca. et 50% fald i tilsyneladende oral clearance (Cl / f) hos frivillige med en moderat sværhedsgrad af nedsat leverfunktion sammenlignet med deltagere med normal funktion leveren. Det observerede fald i drospirenon clearance hos frivillige med moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med frivillige med normal leverfunktion forårsagede ikke en signifikant forskel i plasmakaliumkoncentrationer mellem de to grupper af frivillige. Selv med en historie med diabetes mellitus og samtidig behandling med spironolacton (to faktorer, der bestemmer patienternes tilbøjelighed til hyperkalæmi), blev der ikke observeret en stigning i serumkaliumkoncentrationer over den øvre grænse for acceptable værdier. Baseret på dette kan det konkluderes, at drospirenon tolereres godt af patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B-klassificering).

Nyresvigt. Virkningen af ​​nyresvigt på drospirenons farmakokinetik (3 mg dagligt i 14 dage) blev vurderet hos patienter med normal nyrefunktion og mild til moderat nedsat nyrefunktion. Når man når Css plasmakoncentrationer af drospirenon i gruppen af ​​patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatinin Cl - 50-80 ml / min) var sammenlignelige med dem i gruppen af ​​patienter med normal nyrefunktion (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Drospirenonkoncentrationer i plasma var i gennemsnit 37% højere i gruppen af ​​deltagere med moderat sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion. Resultaterne af lineær regressionsanalyse af AUC0-24 drospirenon i forhold til Cl-creatinin viste en 3,5% stigning på baggrund af et 10 ml / min-fald i Cl-creatinin. En lille stigning betragtes ikke som klinisk signifikant..

Etnicitet. Virkningen af ​​etnicitetsfaktor på farmakokinetikken af ​​drospirenon (1-6 mg) og ethinyløstradiol (0,02 mg) blev vurderet hos unge og raske patienter fra Europa og Japan efter enkelt og multiple daglige orale indgivelser. Baseret på evalueringsresultaterne blev det konkluderet, at etniske forskelle mellem kvinder i Europa og Japan ikke har en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​drospirenon og ethinyløstradiol.

Angivelser Angelik ®

hormonerstatningsterapi for lidelser forårsaget af østrogenmangel hos postmenopausale kvinder med en intakt livmoder, ikke tidligere end 12 måneder efter den sidste menstruation;

forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder med en høj risiko for brud, med intolerance eller kontraindikation for brug af andre lægemidler til forebyggelse af osteoporose.

Kontraindikationer

Brug af Angelik ® er kontraindiceret i nærvær af en af ​​følgende tilstande / sygdomme. Hvis en af ​​disse tilstande opstår, mens du tager medicinen Angelik ®, skal du straks stoppe med at bruge medicinen.

overfølsomhed over for komponenterne i lægemidlet Angelik ®;

vaginal blødning af uspecificeret etiologi;

en bekræftet eller mistænkt diagnose af brystkræft eller en historie med brystkræft;

bekræftet eller mistænkt diagnose af hormonafhængig precancerøs sygdom eller hormonafhængig malign tumor;

i øjeblikket eller historie med lever tumorer (godartede eller ondartede);

alvorlig leversygdom;

alvorlig nyresygdom i øjeblikket eller i historien eller akut nyresvigt;

akut arteriel trombose eller tromboembolisme, inklusive fører til hjerteinfarkt, slagtilfælde;

dyb venetrombose i det akutte trin, venøs tromboemboli (inklusive lungeemboli) på nuværende tidspunkt eller i anamnese;

tilstedeværelsen af ​​en høj risiko for venøs og arteriel trombose;

identificeret arvelig eller erhvervet predisposition til arteriel eller venøs trombose, herunder resistens over for aktiveret protein C, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel, hyperhomocysteinæmi, antiphospholipid-antistoffer (antistoffer mod cardiolipin, lupus-antikoagulant); tilstande forud for trombose (kortvarige iskæmiske anfald, angina pectoris);

ubehandlet endometrial hyperplasi;

medfødt laktasemangel, laktoseintolerance, glukose-galactose malabsorption;

perioden med amning;

børn og unge under 18 år.

Forholdsregler: arteriel hypertension; medfødt hyperbilirubinæmi (Gilbert, Dubin-Johnson og Rotor syndromer); kolestatisk gulsot eller kolestatisk kløe under en tidligere graviditet; endometriose; livmoderfibroider; otosklerose; diabetes mellitus (se "Særlige instruktioner").

Det skal tages i betragtning, at østrogener alene eller i kombination med progestogener skal bruges med forsigtighed ved følgende sygdomme og tilstande: tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for trombose eller tromboembolisme og østrogenafhængige tumorer i familiehistorien (førstelinie pårørende med tromboemboliske komplikationer i ung alder eller brystkræft), en historie med endometrial hyperplasi, rygning, hypercholesterolæmi, fedme, systemisk lupus erythematosus, demens, galdeblæresygdom, retinal vaskulær trombose, moderat hypertriglyceridæmi, ødemer ved kronisk hjertesvigt, svær hypokalsæmi, bronkial epilepsi, endometriose, endometriose, hæmangiomas i leveren, hyperkalæmi, tilstande, der disponerer for udviklingen af ​​hyperkalæmi, at tage medicin, der forårsager hyperkalæmi - kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater, ACE-hæmmere, ARA II og heparin.

Graviditet og amning

HRT er kontraindiceret under graviditet eller under amning. Hvis graviditet opdages under indtagelse af Angelik ®, skal lægemidlet straks trækkes tilbage.

En lille mængde kønshormoner kan udskilles i modermælken..

Bivirkninger

Oftest, når man bruger lægemidlet Angelik ®, blev sådanne uønskede medikamentreaktioner (NLR) observeret som ømhed i brystkirtlerne, blødning fra kønsorganet, mave-tarm-smerter og mavesmerter. Disse reaktioner udvikles hos ≥6% af kvinder, der tager Angelik ®.

Uregelmæssig blødning forsvinder normalt ved langvarig behandling. Hyppigheden af ​​blødning falder med stigende behandlingsvarighed.

Alvorlige bivirkninger inkluderer arteriel og venøs tromboembolisk komplikation og brystkræft.

NLR beskrevet i kliniske forsøg med lægemidlet Angelik ® er præsenteret nedenfor for at mindske sværhedsgraden. Følgende begreber bruges til at bestemme frekvensen: meget ofte (≥1 / 10); ofte (fra ≥1 / 100 til mave-tarmkanalen: ofte - epigastrisk smerte og mavesmerter, oppustethed, kvalme; sjældent - mundtørhed, smagsforstyrrelser, opkast, diarré, forstoppelse.

På hudens og det subkutane væv: sjældent - acne, alopecia, kløe, hirsutisme.

Fra siden af ​​nyrerne og urinvejene: ofte - lokalt ødem; sjældent - urinvejsinfektioner, overdreven svedtendens, generaliseret ødemer.

Fra muskuloskeletalsystemet og bindevæv: ofte - asteni; sjældent - smerter i ryggen, led, lemmer, muskelkramper; sjældent - muskelsmerter.

Fra forplantningssystemet og brystkirtlen: meget ofte - smerter i brystkirtlen (inklusive ubehag i brystkirtlerne), blødning fra kønsorganet; ofte - en polyp af livmoderhalsen, godartede neoplasmer i brystkirtlen, brystforstørrelse, vaginal udflod; sjældent - brystkræft **, candidal vaginitis, tørhed i vaginal; sjældent - udflod fra brystkirtlerne.

Generelle lidelser og forstyrrelser på injektionsstedet: sjældent - lidelse.

For yderligere information om venøs og arteriel tromboembolisk komplikation, brystkræft og migræne, se "Kontraindikationer" og "Særlige instruktioner".

Bivirkninger, der opstår i isolerede tilfælde, eller hvis symptomer udvikler sig meget lang tid efter behandlingsstart og betragtes som forbundet med brugen af ​​lægemidler fra gruppen af ​​kombinerede stoffer til kontinuerlig HRT, er anført nedenfor.

- lever tumorer (godartede og ondartede);

- hormonafhængige maligne tumorer eller hormonafhængige precancerøse sygdomme (hvis det vides, at patienten har sådanne tilstande, er dette en kontraindikation for brugen af ​​lægemidlet Angelik ®);

- i epidemiologiske undersøgelser af HRT ved anvendelse af både østrogen alene og østrogen-progestin kombinationer var forbundet med en lille stigning i risikoen for kræft i æggestokkene. Risikoen kan være mere udtalt ved langvarig brug af lægemidlet (flere år) (se "Særlige instruktioner").

- nedsat leverfunktion;

- ændringer i glukosetolerance eller en effekt på insulinresistensen i perifert væv;

- en stigning i livmoderfibroider;

- gulsot og / eller kløe forbundet med kolestase;

- begyndelsen eller forværringen af ​​betingelser, for hvilke forholdet til brugen af ​​HRT ikke er nøjagtigt bevist: epilepsi; godartede sygdomme i brystkirtlerne; astma; porfyri; systemisk lupus erythematosus; otosklerose, lille chorea.

- hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener forværre symptomerne;

- overfølsomhed (inklusive symptomer som udslæt og urticaria).

Hvis en kvinde mener, at mens hun tager Angelik ®, har hun udviklet bivirkninger, der ikke engang er inkluderet på denne liste, bør hun informere sin læge.

Se Særlige instruktioner for mere information om alvorlige bivirkninger forbundet med HRT..

* Udtrykket "venøs og arteriel tromboembolisk komplikation" inkluderer følgende medicinske udtryk: okklusion af perifere dybe årer, trombose og emboli / lungevaskulær okklusion, trombose, emboli og myokardieinfarkt / hjerteinfarkt / hjerneinfarkt og slagtilfælde, med undtagelse af hæmoragisk.

** Data om forholdet til brugen af ​​lægemidlet blev opnået i henhold til resultaterne af observationer efter registrering; frekvensdata opnået fra kliniske studier med lægemidlet Angelik ®.

Interaktion

Du skal altid fortælle din læge, der har ordineret HRT, hvilke medicin patienten allerede tager (inklusive antihypertensiva). Du skal også fortælle enhver anden læge eller tandlæge, der ordinerer andre medicin til kvinden, at hun tager Angelique ®. Hvis en kvinde er i tvivl om et anvendt stof, er det nødvendigt at konsultere en læge.

Effekten af ​​andre lægemidler på præparatet Angelique ®

Interaktion kan forekomme med lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer, hvilket resulterer i øget clearance af kønshormoner, hvilket fører til uterusblødning og / eller et fald i den terapeutiske effekt. Induktion af enzymer kan observeres efter flere dages behandling. Den maksimale induktion af enzymer observeres som regel inden for et par uger. Efter seponering af lægemidlet kan enzyminduktion fortsætte i ca. 4 uger.

Lægemidler, der øger clearance af kønshormoner (reducerer effektiviteten af ​​sexhormoner ved at inducere enzymer). Phenytoin, barbiturater, primidon, carbamazepin, rifampicin og muligvis oxcarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin og medikamenter, der indeholder perikoneret perikon.

Lægemidler med en variabel effekt på clearance af kønshormoner. Med den samtidige indgivelse af kønshormoner kan mange NNRTI'er (lægemidler til behandling af HIV og viral hepatitis C) føre til både en stigning og et fald i koncentrationen af ​​østrogen, progestin eller begge dele. Disse ændringer kan i nogle tilfælde være klinisk signifikante..

Lægemidler, der reducerer clearance af kønshormoner (enzymhæmmere). Kraftfulde og moderate hæmmere af CYP3A4, inklusive azol-antimykotika (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamil, makrolider (klarithromycin, erythromycin), diltiazem og grapefrugtjuice kan øge koncentrationen af ​​østrogener eller progestin både individuelt og sammen i blodplasma. Stoffer, der er modtagelige for signifikant konjugering (inklusive paracetamol), kan øge biotilgængeligheden af ​​østradiol ved at undertrykke konjugeringssystemet under absorption.

I en undersøgelse af virkningerne af flere doser af kombinationen af ​​drospirenon (3 mg / dag) og østradiol (1,5 mg / dag) øgede den samtidige anvendelse af den stærke CYP3A4 ketoconazolinhibitor i 10 dage AUC0-24 drospirenon 2,3 gange (90% Cl: 2,08; 2,54). Der blev ikke observeret ændringer i østradiolkoncentration, men AUC0-24 dens mindre aktive estronmetabolit steg 1,39 gange (90% Cl: 1,27; 1,52).

Alkohol. Overdreven alkoholforbrug under HRT kan føre til øgede niveauer af cirkulerende østradiol.

Virkningen af ​​medikamentet Angelique ® på andre lægemidler

Baseret på in vivo-interaktionsundersøgelser hos frivillige, der tager omeprazol, simvastatin eller midazolam som markører, kan det konkluderes, at den klinisk signifikante interaktion mellem 3 mg drospirenon og andre lægemidler, der metaboliseres via P450 cytochrome system, er usandsynlig.

PDV med antihypertensiva og NSAID. Brug af lægemidlet Angelik ® til kvinder, der får antihypertensiv behandling (inklusive ACE-hæmmere, ARA II, hydrochlorothiazid) kan øge den hypotensive virkning lidt.

Hvis en kvinde har forhøjet blodtryk, kan Angelique ® sænke blodtrykket. Informer lægen, hvis en kvinde tager antihypertensive stoffer..

En stigning i koncentrationen af ​​serumkalium med den kombinerede brug af lægemidlet Angelik ® og NSAIDs eller antihypertensiva er usandsynligt. Den kombinerede anvendelse af de tre ovennævnte typer lægemidler kan føre til en svag stigning i koncentrationen af ​​serumkalium, mere udtalt hos kvinder med diabetes.

Andre former for interaktion

Effekt på laboratorieundersøgelser. Brug af kønshormoner kan påvirke nøjagtigheden af ​​laboratorieundersøgelsesresultater, herunder biokemiske parametre i leveren, skjoldbruskkirtlen, binyrerne, plasmaproteinkoncentrationen (inklusive SHBG) og lipid / lipoproteinfraktioner på koagulerings- og fibrinolyseparametre. Svingninger i disse parametre forbliver normalt inden for referenceværdierne. Glukosetolerance blev ikke nedsat under indtagelse af Angelik ®.

Dosering og administration

Inde. Tabletten sluges hel, vaskes med en lille mængde væske.

Hvis en kvinde ikke tager østrogener eller skifter til Angelik ® med et andet kombinationsmiddel til kontinuerlig brug, kan hun når som helst starte behandlingen. Patienter, der skifter til Angelic ® med et kombineret præparat til cyklisk HRT-regime, bør begynde at tage det efter afslutningen af ​​den aktuelle behandlingscyklus.

Hver pakke er designet til en 28-dages reception.

Tag en tablet dagligt. Efter at have modtaget 28 tabletter. fra den aktuelle pakke, næste dag starter de en ny pakke med Angelik ® (kontinuerlig HRT), der tager den første tablet samme dag i ugen som den første tablet fra den forrige pakke.

Det tidspunkt på dagen, hvor en kvinde tager stoffet, betyder ikke noget, men hvis hun begyndte at tage p-piller på et bestemt tidspunkt, skulle hun holde sig til denne tid yderligere. En glemt pille skal tages så hurtigt som muligt. Hvis der efter det sædvanlige indgivelsestid er gået mere end 24 timer, bør der ikke tages en ekstra tablet. Springe over nogle få tabletter kan føre til vaginal blødning.

Specielle patientgrupper

Børn og teenagere. Brug af stoffet er kontraindiceret til børn og unge under 18 år.

Ældre alder. Der findes ingen data om behovet for dosisjustering hos kvinder under 65 år. Når du bruger Angelic ® til kvinder over 65 år, skal der tages hensyn til informationerne i afsnittet med særlige instruktioner, Dementia..

Nedsat leverfunktion. Hos kvinder med nedsat leverfunktion af mild til moderat sværhedsgrad tolereres drospirenon godt..

Nedsat nyrefunktion. Hos kvinder med nedsat nyrefunktion af mild til moderat sværhedsgrad var der en let afmatning i eliminering af drospirenon, hvilket ikke var klinisk signifikant.

Overdosis

Undersøgelser af akut toksicitet afslørede ikke en risiko for akutte bivirkninger i tilfælde af utilsigtet administration af lægemidlet i en mængde, der var mange gange højere end den daglige terapeutiske dosis. I kliniske studier tolereredes brugen af ​​drospirenon op til 100 mg eller kombinerede østrogen / progestogenpræparater indeholdende 4 mg østradiol..

Symptomer: kvalme, opkast, vaginal blødning.

Behandling: der er ingen specifik modgift, symptomatisk behandling. I tilfælde af overdosering skal du kontakte en læge.

specielle instruktioner

Angelique ® bruges ikke til prævention.

HRT-medicin bør kun ordineres til behandling af symptomer forårsaget af postmenopausal østrogenmangel, der påvirker livskvaliteten. HRT bør kun fortsættes, indtil fordelen overstiger risikoen for at bruge lægemidlet.

Hvis der er mistanke om graviditet, skal piller stoppes, indtil graviditet er udelukket (se "Brug under graviditet og amning").

I nærvær eller forværring af en af ​​følgende tilstande eller risikofaktorer, inden du begynder eller fortsætter med at tage medicinen Angelik ®, skal du vurdere forholdet mellem individuel risiko og fordelene ved behandling.

Når man ordinerer HRT til kvinder, der har flere risikofaktorer for at udvikle trombose eller en høj grad af sværhedsgrad af en af ​​risikofaktorerne, skal man tage hensyn til muligheden for en gensidig styrkelse af risikofaktorernes virkning og den ordinerede behandling til udvikling af thrombose. I sådanne tilfælde stiger den samlede værdi af de tilgængelige risikofaktorer. I nærvær af en høj risiko er lægemidlet Angelik ® kontraindiceret.

I et antal kontrollerede randomiserede og epidemiologiske undersøgelser blev en øget relativ risiko (RR) for udvikling af VTE på baggrund af HRT afsløret, dvs. DVT eller lungeemboli. Når forskrivningen af ​​lægemidlet Angelik ® til kvinder med risikofaktorer for VTE bør derfor forholdet mellem risiko og fordel ved behandling vejes omhyggeligt og diskuteres med patienten.

Risikofaktorer for udvikling af VTE inkluderer en individuel og familiehistorie (tilstedeværelsen af ​​VTE i umiddelbare slægtninge i en relativt ung alder kan indikere en genetisk disponering) og alvorlig fedme. Risikoen for VTE øges også med alderen. Spørgsmålet om den mulige rolle af åreknuder i udviklingen af ​​VTE forbliver kontroversielt.

Risikofaktorer for udvikling af VTE er også brugen af ​​østrogen, trombofile sygdomme / tilstande, SLE, kræft.

Det er nødvendigt at evaluere forholdet mellem individuel risiko og fordelene ved behandling med HRT-lægemidler hos patienter, der tager antikoagulerende lægemidler i en konstant tilstand..

Risikoen for VTE kan midlertidigt stige med langvarig immobilisering, efter operation, omfattende traumer, kirurgi i nedre ekstremiteter eller i bækkenområdet, neurokirurgiske operationer. I tilfælde af langvarig immobilisering eller planlagt kirurgisk indgreb bør lægemidlet mod HRT stoppes 4-6 uger før operationen, genoptagelse af administration er kun mulig efter fuld genopretning af kvindens motoriske aktivitet.

Afbryd behandlingen øjeblikkeligt, hvis der opstår symptomer på trombotiske lidelser, eller hvis de har mistanke.

I kontrollerede randomiserede forsøg med brugen af ​​kombinerede eller østrogen-kun medicin til HRT var der ingen bevis for deres beskyttende virkning mod hjerteinfarkt, uanset tilstedeværelsen eller fraværet af en historie med IHD. OR for udvikling af koronar hjertesygdom øges lidt ved brug af kombinerede præparater til HRT, risikoen øges med alderen. Brug af kombinerede lægemidler til HRT øger risikoen for slagtilfælde med 1,5 gange.

Ved langvarig østrogenmonoterapi øges risikoen for at udvikle hyperplasi eller endometriecarcinom. Undersøgelser har bekræftet, at tilsætning af progestogener hæmmer den øgede risiko for endometrial hyperplasi og kræft. Tilsætningen af ​​drospirenon forhindrer udviklingen af ​​endometrial hyperplasi forårsaget af østrogen. Hvis der er en historie med endometrial hyperplasi, bør østrogener alene eller i kombination med gestagener anvendes med forsigtighed.

Brystkræft

Ifølge kliniske forsøg og observationsundersøgelser blev der fundet en stigning i OR for udvikling af brystkræft hos kvinder, der bruger HRT i flere år. Dette kan skyldes tidligere diagnose, accelereret vækst af en eksisterende tumor på baggrund af HRT eller en kombination af begge faktorer.

RR stiger med stigende behandlingsvarighed, men kan være fraværende eller reduceret under behandling med østrogen alene. Denne stigning kan sammenlignes med den øgede risiko for brystkræft hos kvinder med en senere indtræden af ​​naturlig overgangsalder såvel som fedme og alkoholmisbrug. Forhøjet risiko falder gradvist til normale niveauer inden for få (for det meste fem) år efter ophør af HRT.

Antagelser om den øgede risiko for udvikling af brystkræft er baseret på resultaterne fra mere end 50 epidemiologiske undersøgelser (risikoen varierer fra 1 til 2).

I to storskala randomiserede forsøg med CCE, hver for sig eller med konstant kombination med MPA, blev der beregnet beregnede risikoindikatorer lig med 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) eller 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) efter ca. 6 års HRT-brug. Det vides ikke, om denne øgede risiko også strækker sig til andre HRT-lægemidler..

HRT øger mammografitætheden i mælkekirtlerne, som i nogle tilfælde kan have en negativ effekt på den radiologiske detektion af brystkræft.

Ovariecancer er mindre almindelig i befolkningen end brystkræft. En metaanalyse af 52 epidemiologiske undersøgelser indikerer en svag stigning i OR i udviklingen af ​​kræft i æggestokkene hos kvinder, der modtog HRT sammenlignet med kvinder, der aldrig modtog en sådan behandling (prospektive studier: RR - 1,2, 95% CI: 1,15-1, 26; alle undersøgelser: RR - 1,14, 95% Cl: 1,1-1,19). Hos kvinder, der fortsatte med at modtage HRT, var risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene lidt øget (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56).

Andre undersøgelser, herunder WHI-studiet, indikerer, at kombinationsterapi for HRT kan være forbundet med en lignende eller lidt lavere risiko, men risikoen kan være mere signifikant ved langtidsbrug (i flere år).

På baggrund af brugen af ​​kønshormoner, der inkluderer hormonerstatningsterapi, blev der i sjældne tilfælde observeret godartede og endnu sjældnere maligne levertumorer. I nogle tilfælde førte disse tumorer til livstruende intra-abdominal blødning. Ved smerter i øvre del af maven, en forstørret lever eller tegn på intra-abdominal blødning, bør differentiel diagnose tage højde for sandsynligheden for en levertumor.

Østrogener vides at øge galdens litogenicitet. Nogle kvinder er tilbøjelige til at udvikle gallesten sygdom, når de behandles med østrogen.

Brug af lægemidler til HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er tegn på en øget risiko for demens hos kvinder, der starter kombination eller enkeltmedicinske behandlinger af HRT over 65 år.

Behandlingen skal stoppes øjeblikkeligt, hvis der for første gang optræder en migrænelignende eller hyppig og usædvanlig svær hovedpine, eller hvis der forekommer andre symptomer - mulige forløbere for et trombotisk hjerneslag.

Forholdet mellem HRT og udviklingen af ​​klinisk udtrykt arteriel hypertension er ikke fastlagt. Hos kvinder, der tager HRT, er en lille stigning i blodtrykket beskrevet, en klinisk signifikant stigning er sjælden. I nogle tilfælde med udvikling af vedvarende klinisk signifikant arteriel hypertension, mens man tager HRT, kan det imidlertid overvejes at annullere HRT. Hos kvinder med højt blodtryk er det muligt et lille fald i blodtrykket, mens de tager Angelik ®. Hos kvinder med normalt blodtryk forekommer der ingen signifikante ændringer i blodtrykket..

Ved nyresvigt kan kaliumudskillelse mindskes. Drospirenon påvirker ikke serumkaliumkoncentrationen hos patienter med mild til moderat nyresvigt. Teoretisk set kan risikoen for at udvikle hyperkalæmi kun udelukkes i gruppen af ​​patienter, i hvilke koncentrationen af ​​kalium i serum blev bestemt ved VGN før behandling, og som derudover tager kaliumbesparende medikamenter.

Med milde overtrædelser af leveren, inklusive Forskellige former for hyperbilirubinæmi, såsom Dubin-Johnson-syndrom eller Rotorsyndrom, kræver medicinsk kontrol samt periodiske undersøgelser af leverfunktion. I tilfælde af forringelse af leverfunktionsindekser, skal Angelik ® seponeres.

I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot eller kolestatisk kløe, observeret første gang under graviditet eller forudgående behandling med kønshormoner, skal indtagelse af Angelik ® stoppes øjeblikkeligt.

Særlig overvågning af kvinder med en stigning i koncentrationen af ​​TG er nødvendig. I sådanne tilfælde kan brugen af ​​HRT forårsage en yderligere stigning i niveauet af TG i blodet, hvilket øger risikoen for akut pancreatitis.

Selvom HRT kan påvirke perifer insulinresistens og glukosetolerance, er der normalt ikke behov for at ændre behandlingsregimen for patienter med diabetes mellitus under HRT. Kvinder med diabetes bør dog overvåges for HRT.

Nogle patienter kan udvikle uønskede manifestationer af østrogenstimulering, såsom patologisk uterinblødning. Hyppig eller vedvarende patologisk blødning under livmoderen under behandlingen er en indikation for studiet af endometrium for at udelukke en organisk sygdom.

Under påvirkning af østrogen kan livmoderfibroider stige i størrelse. I dette tilfælde skal behandlingen seponeres..

Det anbefales at stoppe behandlingen med udviklingen af ​​et tilbagefald af endometriose mod HRT.

Hvis der er mistanke om prolactinom, bør behandlingen udelukkes før behandling. Hvis prolactinoma påvises, skal patienten overvåges nøje (inklusive periodisk vurdering af prolactinkoncentration).

I nogle tilfælde kan chloasma observeres, især hos kvinder med en historie med gravid chloasma. Under behandling med Angelique ® bør kvinder med en tendens til forekomst af chloasma undgå langvarig eksponering for sol eller UV-stråling.

Følgende tilstande kan forekomme eller forværres på baggrund af HRT, og kvinder med disse tilstande under HRT skal være under opsyn af en læge: epilepsi, godartet brysttumor, bronkial astma, migræne, otosklerose, SLE, lille chorea.

Hos kvinder med arvelige former for angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomer på angioødem.

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data opnået i løbet af standardundersøgelser for at påvise toksicitet med flere doser af lægemidlet såvel som genotoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og toksicitet for det reproduktive system indikerer ikke en særlig risiko for mennesker. Ikke desto mindre skal det huskes, at kønsteroider kan bidrage til væksten af ​​visse hormonafhængige væv og tumorer..

Medicinsk undersøgelse og rådgivning

Før du begynder eller genoptager indtagelsen af ​​Angelik ®, skal du gøre dig bekendt med patientens medicinske historie og foretage en generel medicinsk og gynækologisk undersøgelse. Hyppigheden og arten af ​​sådanne undersøgelser bør baseres på eksisterende standarder for lægepraksis med den nødvendige overvejelse af de individuelle karakteristika for hver patient (men ikke mindre end 1 gang på 6 måneder) og skal omfatte måling af blodtryk, vurdering af brystkirtlernes tilstand, maveorganer og bækkenorganer, herunder cytologiske undersøgelse af cervikalt epitel.

I nærvær af prolactinoma er periodisk bestemmelse af prolactinkoncentration påkrævet..

Påvirkning af evnen til at køre en bil og bruge mekanismer. Ikke fundet.

Udgivelsesformular

Filmovertrukne tabletter. 28 tabletter i en blister fremstillet af PVC og aluminiumsfolie. 1 eller 3 bl. sammen med en lomme til opbevaring af en blister placeres i en papkasse.

Fabrikant

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Tyskland / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Tyskland.

Den juridiske enhed, i hvis navn registreringsattesten blev udstedt: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

For yderligere information og klager kan kontaktes på: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, s. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.